诺华首席医学官谈中国新药研发：创新迅猛，审批快

诺华首席医学官谈中国新药研发：创新迅猛，审批快压寨直播 中国新药正在国际上崭露头角。 中国药品出口以原料或仿制药为主的时代正在翻页。据不完全统计，2020年，中国创新药出海的数量创历史新高，达到24个。及至今年1月，全球制药巨头诺华与中国

中国新药正在国际上崭露头角。

中国药品出口以原料或仿制药为主的时代正在翻页。据不完全统计，2020年，中国创新药出海的数量创历史新高，达到24个。及至今年1月，全球制药巨头诺华与中国生物制药企业百济神州就后者自主研发的PD-1抗体药物替雷利珠单抗达成合作与授权协议，总交易金额超过22亿美元，创下目前国内单品种药物授权交易金额最高纪录。

中国创新药不断获得国际主流市场和主流公司的认可，这证明中国药企不仅可以License in（授权引入），还可以License out（授权出让）。

近日，诺华全球药品开发负责人兼首席医学官蔡正华接受独家专访。在他看来，中国新药研发已经进入到真正以原研药物创新为引领的发展阶段。专访中，蔡正华首次公开回顾和展望了诺华与百济神州的合作，并对中国创新药发展、诺华新药研发的中国历程，分享了他的体悟与观点。

诺华全球药品开发负责人兼首席医学官蔡正华。受访者供图

创新药出海，让源自中国的新药进入全球

：今年1月，诺华与百济神州达成合作，就后者自主研发的抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗在多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议。请问诺华为何选择与百济神州合作？

蔡正华：诺华的创新有两个源头，一个是内部产生的创新，另一个是从外部的合作中寻找创新来源，百济神州就是我们创新方面强有力的合作伙伴，这基于我们在战略方面的契合度，以及它自身的创新能力及高质量的临床试验。

我们非常看重百济神州的能力，包括它在中国及全球开展临床试验的能力。对于PD-1抗体药物的研究，全球各大药企在临床患者入组方面竞争激烈。中国有庞大的患者群体，这对于百济神州来说是一个非常大的优势。

另外，从宏观上来讲，过去两三年，中国药企和境外企业的商业许可交易日益频繁，速度也在不断加快。据我了解，仅2020年，中国达成的跨境新药授权交易超过100项，其中约80%是授权引入（License in），即由境外企业把技术、产品引入中国；另外20%是授权出让（License out），即由中国企业实现技术、产品的输出，其中包括PD-1抗体药物和一些生物制剂。

现在这样的态势日趋明显，仅2021年1月到2月，中国企业授权交易数量就已超过20个，其中既有中国从国外授权引入的交易，也有中国对外授权出让的交易，由此可以看出中国这一波创新势头的迅猛。

：与百济神州达成合作后，诺华PD-1抗体药物的研发进展如何？

蔡正华：我们同百济神州合作授权引入的替雷利珠单抗，目前已在全球范围内开展15项临床试验。替雷利珠单抗在中国已经获批，诺华通过与百济神州的合作，将这个PD-1药物进一步引入到我们在正在全球开展的研究项目当中，帮助我们催生新的治疗方法。

目前，我们已在北美、欧洲和日本等地区获得授权引进替雷利珠单抗。我们还将开展联合替雷利珠单抗与诺华肿瘤疗法的全球临床试验，以充分挖掘这一设计独特的PD-1抗体的潜力，最终惠及更多患者。如果临床试验成功，未来还将进行商业化，这实际上使我们能够将源自中国的创新药带入全球市场。

资本扩充，审批加速，中国原研新药发展迅猛

：对于中国新药研发方面的进展，您的观察是怎样的？

蔡正华：中国在加速新药研发方面有了长足的进步。在我看来，过去20多年，中国药物研发创新经历了几个比较明显的阶段。第一阶段，是在2000年前，我们可以称之为“Me-too”，中国的药企主要还是针对国外一些原研药或创新药去做仿制药，或者跟进同类产品、同类机制。这个阶段更多是对小分子药物（化药）的跟进和仿制。

到了2015年、2016年左右，进入第二阶段，即“Me-better”，中国开始针对一些现有的药物进行优化，推出一些新的抗体药物，或是新的组合药物，这些药物多是在现有的创新药基础上更上一层楼。这个阶段的研发更多的是生物制剂，如抗体药物及抗体药物的组合，以及适应症的拓展。不过这仍然是沿着原来的药物研发轨迹，属于提升阶段。

直到最近这几年，乃至未来5年、10年，甚至更长时间，我认为我们会看到中国真正走向全新原研药物研发的发展阶段。

：在您看来，目前中国新药研发能力如何？

蔡正华：从技术方面来说，中国的研究机构、学术机构在不断地进行研究，催生新技术。以前，中国一定程度上要从国外引入高水准、高要求的临床试验。现在国内的科学家也在快速学习全球最好的实践，已经能够在国内做出非常高品质的临床研究。

此外，就生物制药企业的资本投资规模而言，中国已经是全球第二，仅次于美国。有了更多资金投入药物研发，新药的加速诞生将是一个自然结果。

总的来说，科学和技术的发展及储备、基础设施及政府监管体制的不断优化、人才战略和人才储备的积淀、充足的资金投入等因素都促进了中国新药研发的加速。

：就政府监管而言，中国新药审评审批近些年不断提速，对此诺华有何切身感受？

蔡正华：首先是临床试验的申请审批周期大大缩短。在6到8年前，临床试验申请从递交到获批，整个周期非常长，要两年甚至更长时间，现在这个周期已经缩短到60个工作日。

从对临床药物开发的影响来讲，过去由于各个国家的临床试验申请周期存在差异，无法等到中国获批后再开始全球临床试验。那时的解决办法是全球其他国家先开始，等到中国临床试验申请获批之后，再单独针对这个药物进行临床研究。现在中国临床试验申请回复周期缩短至60天，使得我们在中国的临床开发得以和全球同步进行，这也让中国的药物研发能够真正赶上全球创新步伐的第一波。

中国新药临床开发实现全球同步

：众多利好政策下，诺华在中国的药物研发，有何新布局？

蔡正华：我们已经将中国默认式纳入到我们全球三期临床药物开发中。中国新药研发能力增强的同时，新药研发速度也在不断加快，特别是2017年6月中国加入ICH（国际人用药品注册技术协调会）之后，全球性的临床试验得以更好地在中国开展。

2018年，我们做了一个战略部署，把中国真正融入到我们全球的临床开发当中，更好地利用诺华丰富的研发产品线把新药引入中国。现在诺华在全球正在开发的临床研究项目有160个左右，其中90%是潜在同类首创药物或特定适应症首创药物。我们把中国纳入其中，能够更好地推动创新药物在中国的开发，更好地满足中国的医药需求。

从诺华的角度来讲，我们有全球行业排名领先的药物研发管线，我们希望在中国能进一步加速创新药物的研发。到目前为止，诺华在中国新药获批的进展非常不错。自1987年以来，已经有80多个药物在中国获批，其中30个新药是最近6年中获批的。

此外，2020年至2024年这5年间，我们还将提交50个新药注册的申请。到2024年，我们90%以上的临床开发项目将有望实现中国与全球同步进行，这也就意味着我们在新药注册申请递交上，也能实现中国和全球同步。

：目前诺华在中国开展的新药临床研究中，哪些能代表国际前沿水平，能否请您举例介绍？

蔡正华：以心血管药物研发为例。在中国，心血管疾病是一个高发疾病，患者人数达到3.3亿。这个疾病领域的一个重要药物就是Inclisiran。Inclisiran是一个新型的小分子干扰RNA（siRNA）治疗药物，旨在降低患有动脉粥样硬化性心血管疾病患者的低密度脂蛋白胆固醇水平，患者需要每六个月接受一次治疗。

因为它的治疗频率低，很多心血管专家都将它称之为心血管领域的“疫苗”。如果能够通过这样的治疗降低因为心血管事件或心血管疾病带来的死亡风险，Inclisiran将成为心血管疾病领域中一个里程碑式的药物。

目前，Inclisiran已在欧洲获批，在美国已经递交了新药注册申请。在中国，我们正在以创纪录的速度加快开发。Inclisiran从概念提案到最终临床研究设计方案的完成只花了三个月，从最终临床试验研究方案到第一次受试者的访视只花了八个月。首位受试者的第一次访视已于今年3月初完成，初步临床研究结果或在明年初就可以看到。