新冠病毒更狡猾了？试验发现，它能“躲避”单一抗体疗法

新冠病毒更狡猾了？试验发现，它能“躲避”单一抗体疗法娇妻十八岁 近日，纽约一个实验室的研究人员进行了一项实验：人工诱导新冠病毒的关键部位“刺突”发生变异，成功使其对抗体不可见。 结果，研究人员发现，新冠病毒可以一定程度上“躲避”抗体治疗。这就

近日，纽约一个实验室的研究人员进行了一项实验：人工诱导新冠病毒的关键部位“刺突”发生变异，成功使其对抗体不可见。

结果，研究人员发现，新冠病毒可以一定程度上“躲避”抗体治疗。这就对治疗方法提出了新的要求。专家表示，综合疗法可能会有效——联合不同的方式攻击，即便新冠病毒躲过了一种方式，其他方式也能发挥作用。

许多针对新冠病毒的疫苗及治疗方法都瞄准了它最有力的武器——刺突蛋白。刺突蛋白同时也是新冠病毒的致命弱点，没有刺突，病原体就无法进入人体细胞。

基于刺突蛋白的疗法可以阻止感染的发生。一些疫苗可以促使人体产生针对新冠病毒刺突的特异性抗体，有望成功消灭新冠病毒。许多公司正在寻找新冠病毒治疗的方法，模仿这一过程大规模合成单克隆抗体。

但所有的病毒都会转移目标。当病毒复制时，其基因物质不能够完美复制，经常会发生突变。尽管大多数突变无关紧要，但偶尔也会出现“重要”突变，其中一些可能会让它们躲过免疫系统的“侦查”。如此一来，能够识别特定类型刺突的抗体在面对另外一种刺突时便无法识别，患者患病的概率就会升高。

为研究这些关键的突变，洛克菲勒大学（Rockefeller University ）病毒学家狄奥多拉·哈齐约努（Theodora Hatziioannou）和保罗·比尼亚斯（Paul Bieniasz）成立了一个研究小组。他们人工合成了能够快速突变的病毒并使其携带新冠病毒刺突，随后在这些人造病毒中注入不同类型、可以附着在刺突上的单克隆抗体，最后让健康人体细胞接触并感染病毒。

当病毒暴露在大量抗体中时，一小部分发生突变的病毒躲开了攻击，有些甚至成功在细胞内复制。比尼亚斯表示，这种突变可能会比较麻烦。

根据从世界各地收集的新冠病毒的基因序列，已经有非常相似的刺突突变在人群中传播，不过这种情况较为罕见。专家表示，在目前已知的新冠病毒序列中发现的变异不到0.1%，没有必要太担心。如耶鲁大学病毒学家内森·D·格鲁博（Nathan D. Grubaugh）所言，仍然有“99.9%以上已测序的病毒”对该研究测试的抗体敏感。

与该研究团队进行合作的结构生物学家克里斯托弗·巴恩斯（Christopher Barnes）称，这项研究还表明，这些带有突变刺突的新冠病毒并不比具有其他遗传背景的病毒普遍，真正的新冠病毒携带校对机制，其复制过程更不易出错。

从理论上讲，假使真正的新冠病毒和实验室合成新冠病毒一样处在极端条件下，如大批人使用相同的单克隆抗体疗法，然后将具有耐药性的病原体传播给其他人，那么新冠病毒的刺突突变可能会更加普遍。

然而，可以通过组合抗体来对抗这种突变的新冠病毒。

新冠病毒的刺突结构复杂，有各种凹陷和缝隙，而不同的抗体各有自己偏好的位置，可以顺势附着在刺突上面。将不同类型的抗体混合在一起，可以同时从多个角度围绕新冠病毒形成方阵。

“抗体方阵能有效地遏制新冠病毒。新冠病毒可能能够逃脱一种抗体的攻击，但它一次性进化出多个突变的可能性微乎其微。”纽约州立大学上州医科大学（SUNY Upstate Medical University）的病毒学家和免疫学家哈里·E·泰勒（Harry E. Taylor）说。

当研究人员重复实验时，这种情况得到了证实。他们给新冠病毒注入了两种单克隆抗体，一种锁定刺突与人体细胞直接接触的部分，另一种则锁定刺突蛋白质的其他部分。结果表明，新冠病毒不能同时击退这两种抗体。

几种单克隆抗体目前正在临床试验中，如果一切顺利，这种混合抗体也许不仅能治疗新冠病毒感染，还能起到预防的作用。耶鲁大学免疫学家岩崎明子（Akiko Iwasaki）表示，现在全世界都对疫苗翘首以盼，如果试验成功，将有数百万人从中受益。

混合抗体还能更加准确地模拟人体对新冠病毒的自然反应。该研究表明，从已康复的新冠肺炎患者的血液中提取恢复期血浆样本，在这种血浆中冲洗过的新冠病毒很难再感染健康细胞。

美国一些科学家已经开始尝试这种联合疗法，但岩崎指出，生产一种药物时，其中的每一种成分都要分别取得审批，混合抗体可能更难推向市场。目前已有的数据表明，现阶段并不需要数百种单克隆抗体来抑制这种病毒，两种可能就足够了。

这对疫苗的启发尤甚。多样性的疫苗可以引发多方面的免疫反应，一些免疫细胞和免疫分子会专门用于识别刺突，而另一些则更擅长识别新冠病毒的其他部分。斯坦福大学免疫学家王泰亚（Taia Wang）认为，能针对新冠病毒多种片段而不只是针对新冠病毒刺突的疫苗，更有可能触发人体的防御机制。

原文来源：New York Times

原文标题：The Coronavirus Could Dodge Some Treatments, Study Suggests

注：文中图片源自图虫创意