无进展生存5个月,生存达17个月!国际首个自分泌PD-1抗体 CAR-T细胞联合疗法治疗卵巢癌成效显著
据悉,上海细胞治疗集团科研团队联合上海市第十人民医院、上海大学附属孟超肿瘤医院,采用国际首个自分泌PD-1抗体 CAR-T细胞联合疗法治疗一名晚期难治性卵巢癌患者,该患者无进展生存5个月,生存达17个月。
2月18日,国际学术期刊《BMJ》(《英国医药杂志》)旗下《癌症免疫治疗杂志》在线报道相关成果,这也是国际上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的临床数据文章。
上海细胞治疗集团科研团队钱其军教授介绍,伴随着CAR-T细胞疗法的发展,如今血液肿瘤已不再是无解的难题,目前有多种CAR-T细胞疗法可以在血液肿瘤的初始治疗中达到100%的初期缓解率。
然而,在整体的肿瘤类型中,血液肿瘤占比不高,实体肿瘤才是主要罪魁祸首。通过CAR-T细胞疗法,有效攻克实体肿瘤,成为下一步医学攻关的核心关键。
和CAR-T细胞疗法不同,PD-1/PD-L1抑制剂一开始就针对实体肿瘤,两者能否各取其治癌长处有效结合?钱其军团队的做法是,使用CAR-T细胞来表达PD-1抗体从而帮助CAR-T细胞解除抑制,同时助力PD-1抗体在局部形成高浓度解除环境抑制,从而更好地调动免疫细胞。
在本次治疗中,研究人员分别于第0天和第26天,通过对患者静脉回输制备好 aPD-1-meso CAR-T细胞。治疗前患者并没有进行淋巴清扫预处理,本次使用的CAR-T细胞原材料来源于患者自身的T细胞,在制备过程中使用的是非病毒载体制备技术。
对患者血液检测结果显示,输注aPD-1-meso CAR-T细胞后,CAR-T细胞数量得到了扩增,患者自身的CD8+T细胞的活性也得到了增强,这表明回输进人体的CAR-T细胞已经开始动员身体内的免疫细胞围剿肿瘤细胞,从而发挥更好的抗肿瘤效果。
结合患者接治疗周期及影像学资料对比,可见治疗后肿瘤明显缩小。
可喜的是,治疗中,患者仅出现高血压1级和乏力等副作用,未观察到诸如发热、寒战、呕吐和肌肉酸疼等副作用。
钱其军表示,本次治疗案例是目前国际上首个CAR-T细胞分泌抗体的临床治疗数据,更具意义的一点是赋予了CAR-T细胞疗法更多的功能——杀灭肿瘤细胞的同时改变肿瘤局部免疫环境,从而更好、更持久地诱导抗肿瘤作用。
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- 编辑:孙宏亮
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