为什么新冠患者有人轻症有人危重?研究揭示至少四个原因
据埃菲社巴塞罗那9月24日报道,一项国际研究结果显示,超过10%的新冠肺炎重症病例会产生一种抗体,这种抗体非但不能抵抗病毒,反而会对患者自身免疫系统产生抵制作用,从而使病情恶化。这可以解释为什么有些人感染病毒后毫不自知,或者症状非常轻微,而有些人会因此患上严重疾病甚至致命。
研究显示,到目前为止,已知三个主要危险因素:男性、年长以及存在基础疾病。新的研究增加了第四点:先天性遗传缺陷,可以阻止免疫系统抵御和消灭病毒,而这类问题似乎在男性中更为普遍。
这项研究日前发表在《科学》杂志上,研究的合著者之一、西班牙大加那利岛大学医院免疫学家卡洛斯·罗德里格斯-加列戈表示:“这一发现将改变针对某些患者的治疗方法。我们的团队已经在研究如何建立临床试验,以鉴别产生这类型自身抗体的患者,并可能用其他类型的抗体对其进行治疗,以解决该问题。”
报道称,这项研究分析了近1000名新冠病毒引发的严重肺炎患者的血液,并将其与600例无症状或轻症患者以及第三组1200名健康志愿者的血液进行了比对。研究人员在10.2%的重病患者中发现了能中和1型干扰素的抗体,1型干扰素是一种病毒进入人体时发出警报的基本分子。
新冠病毒感染细胞数分钟后,人的免疫系统第一道防线便启动了。当它们检测到病毒存在时,树突状细胞开始产生这种名为1型干扰素的蛋白,这种蛋白向整个身体发送警报信号。这些干扰素可以与人体几乎所有组织的细胞结合并改变其新陈代谢,因此激活其抗病毒防御机制。
这项研究观察到,一定比例的患者具有遗传缺陷,导致他们产生了阻断1型干扰素的抗体,而不是中和病毒的抗体。研究在上述10.2%的患者中发现了几种类型的抗干扰素抗体,这是导致这些患者病情恶化直至危及生命的原因。
同一个国际研究团队在《科学》杂志上发表的另一份研究报告指出,某些影响干扰素产生的遗传改变是3.5%的重症患者症状严重的原因。
该团队另一位成员、巴塞罗那IrsiCaixa研究所专家哈维尔·马丁内斯-皮卡多表示,这项研究证明了这些自身抗体的影响。研究证实,如果将1型干扰素添加到感染新冠病毒的细胞中,感染就会停止。而一旦将产生上述自身抗体的患者的血浆加入其中,感染会重新开始,病毒会继续成千上万地自我复制。
并不是病毒激活了这些负效应抗体的产生,而是由于免疫系统的先天遗传缺陷所致。马丁内斯-皮卡多解释说,这些分子的存在对患者临床进展不利。一个值得强调事实是,产生这些分子的患者中有95%是男性。这令人惊讶,因为自体免疫疾病在女性中更为常见。这一比例可以部分解释为什么一些老年男性患者的预后较差。
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- 编辑:孙宏亮
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