重磅!BMS和默克与Amphista达成超20亿美元合作关系
作者:凯莱英药闻
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2022年5月4日,Amphista Therapeutics(“Amphista”)宣布与Bristol Myers Squibb(“BMS”)和默克(Merck)建立合作伙伴关系,总金额超过 20 亿美元。两家大型制药公司都将寻求利用 Amphista 专有的 Eclipsys 靶向蛋白质降解平台来开发新型蛋白质降解疗法。与默克的合作中,Amphista将获得 3900 万欧元(约合 4400 万美元)的前期和研发资金,根据合作三个项目的开发情况,Amphista 可能会收到 8.935 亿欧元,约合 10 亿美元的总付款,还将对研究产生的商业产品收取个位数的特许权使用费。与 BMS 合作中, Amphista 将获得 3000 万美元的预付款,并有资格获得12.5亿美元里程碑付款,BMS有权对合作的下一代靶向蛋白质降解疗法做进一步的开发和商业化。
Amphista 是一领先的下一代的靶向蛋白质降解 (TPD) 公司,通过专有的 Eclipsys平台来开发新型蛋白质降解疗法,推进从早期发现到临床阶段研究和商业化的创新治疗候选产品组合。该公司的新型TPD药物的生产线主要集中在具有挑战性的疾病,包括癌症。
Eclipsys平台
Amphista的方法不依赖于其它一些公司正在开发的 TPD 中使用的基于泛素 E3 连接酶的狭隘机制,而是利用了更广泛的人体自身先天蛋白质降解蛋白质。通过克服第一代蛋白降解剂的局限性,包括分子的成药特征和口服利用度未获得优化,以及机制耐药性,从而作用于更广泛细胞和组织等等。
2021年3月,Amphista 宣布完成5300万美元(3800万英镑)的B轮融资,由诺华和礼来 (Eli Lilly) 牵头,本次两项合作是Amphista在 B 轮超额认购融资之后大约一年进行的。目前,Amphista已与多家公司建立合作伙伴关系。
最近几个月,蛋白质降解领域的合作十分活跃,上周,艾伯维(AbbVie)和 Plexium 达成协议,为神经系统疾病开发 TPD。此外,勃林格殷格翰最近还与 Roivant Sciences 子公司 VantAI 合作研究蛋白质降解和泛素化。同样,VantAI 与 Janssen 和 BluePrint Medicines 建立了蛋白质降解合作伙伴关系。大企业在蛋白质降解领域频频发力,彰显出进军该领域的魄力与决心。
TPD 疗法旨在从体内去除致病蛋白,以潜在地获得被认为“不可抗药”的疾病目标,距离1999年概念提出,目前已经历20余年。作为一种革命性技术,甚至有可能彻底重塑小分子药物竞争格局,TPD吸引了众多药企关注的目光。目前研究最多的包括利用泛素蛋白酶系统(UPS)的PROTAC、分子胶、以及依赖溶酶体降解系统的溶酶体靶向嵌合体(LYTAC)技术、自噬靶向嵌合体(AUTAC)技术、自噬小体绑定化合物(ATTEC)技术、分子伴侣介导的自噬(CMA)嵌合体技术等。
各种靶向蛋白降解新模式特点
目前尚未有一款获批上市的蛋白质降解剂,但已有众多药企和Biotech已涌向这条黄金赛道。国外做的比较早和比较好的初创公司有Arvinas、C4 Therapeutics、Kymera Therapeutics、Vividion、Nurix、OncopiaTherapeutics等;与此同时,包括BMS、默克、安进、辉瑞在内的海外大企业等也纷纷加码。
国内药企在靶向蛋白质降解剂领域布局并未明显落后于国际前沿。目前海思科、开拓药业、百济神州、海创药业、冰洲石生物等公司的PROTAC 产品已陆续进入临床研发阶段,适应症覆盖血液瘤、实体瘤、雄脱等领域,我国自研的蛋白降解剂发展未来可期。
国内外处于临床阶段的靶向蛋白降解剂
参考资料
1、Amphista 官网
2、国盛证券
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