胆汁酸转运蛋白基因的组蛋白乙酰化在肝硬化中发挥重要作用

胆汁酸转运蛋白基因的组蛋白乙酰化在肝硬化中发挥重要作用云计算与虚拟化,今日股市要闻,采精的小蝴蝶在线, 作者：临床肝胆病杂志 肝硬化是一种致命的肝脏疾病，纤维化是其关键特征。由于缺乏具有临床特征的遗传动物模型，迄今为止肝硬化的分子发病机制尚不明确，治疗方法也有限。 来自西

作者：临床肝胆病杂志

肝硬化是一种致命的肝脏疾病，纤维化是其关键特征。由于缺乏具有临床特征的遗传动物模型，迄今为止肝硬化的分子发病机制尚不明确，治疗方法也有限。

来自西班牙国家肿瘤研究中心的研究人员报道了第1个模拟人肝硬化的小鼠遗传模型，该模型由肝细胞特异性微球蛋白1 (MCRS1)诱导。利用该遗传工具与其他小鼠模型、细胞培养和人类样本，结合定量蛋白质组学、单核/细胞RNA测序和染色质免疫沉淀分析，对肝硬化机制进行研究。

研究结果显示，小鼠肝细胞中MCRS1的缺失可调节胆汁酸(BA)转运体的表达，显著下调牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP)，使胆汁酸在肝窦内聚集，从而通过核法尼酯X受体(FXR)激活肝星状细胞(HSC)；FXR主要在人类和小鼠造血干细胞中表达。同样的，小鼠中NTCP的重新表达可以减少肝硬化，并且切除肝星状细胞中的FXR基因也可以抑制肝纤维化。

机制上，MCRS1中SANT结构域的缺失可将组蛋白去乙酰化酶1 (HDAC1)从其组蛋白H3锚定位点逐出，增加胆汁酸转运基因的组蛋白乙酰化，调节其表达并干扰胆汁酸的转运。因此，人肝硬化的核MCRS1和NTCP表达降低。

本研究揭示了MCRS1作为一种重要的组蛋白乙酰化调节因子的功能，维持基因表达和肝脏稳态。MCRS1缺失可诱导胆汁酸转运蛋白乙酰化，干扰胆汁酸转运，从而导致肝星状细胞中FXR的激活。该轴代表了肝硬化主要的的信号转导通路，以此轴为靶向将对肝硬化的治疗有重要意义。

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