Immunity：肠道细菌增强抗肿瘤免疫，帮助结直肠癌治疗

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作者：生物世界

撰文 | 王聪 编辑 | 王多鱼 排版 | 水成文

据世界卫生组织国际癌症研究署 （IARC） 发布的2020年全球最新癌症负担数据，结直肠癌是全球范围内发病率排名第三 （2020年新增病例193万） 、致死率排名第二 （2020年新增死亡病例94万） 的癌症类型。更重要的是，近30年来，50岁以下的年轻人群中结直肠癌的发病率一直在上升。

人类和其他哺乳动物一样，身体被包括细菌、病毒和真菌在内的数万亿微生物占据，这些微生物被统称为共生菌群。从某种意义上来说，“人”是一个由人类和共生菌群组成的多元复合体。 大量的肠道微生物组学研究表明，人体共生菌群能在一定程度上影响着我们的健康、体质、性格，甚至是思维和寿命。 近日，美国匹兹堡大学医学院的研究人员在 Immunity期刊发表了题为： Microbiota-specific T follicular helper cells drive tertiary lymphoid structures and anti-tumor immunity against colorectal cancer 的研究论文。 该研究在小鼠肠道微生物组中发现一种常见的细菌—— 肝螺杆菌（Helicobacter hepaticus） ， 可能有助于免疫系统对抗结直肠癌。这项发现为基于益生菌的新疗法和结直肠癌的新治疗策略铺平了道路。

肠道菌群的组成与肿瘤的发展和抗肿瘤免疫的功效有关，研究团队研究了微生物群特异性T细胞在抗结直肠癌免疫中的影响。 该研究的通讯作者 Timothy Hand博士表示，以前使用粪菌移植来获得正确的微生物组成，这充满了偶然性，而这项研究表明，我们现在有能力开发基于益生菌产生的分子产物作为有效药物。

研究团队将肝螺杆菌定植到结直肠癌小鼠模型的肠道中，结果表明，这些肝螺杆菌并没有改变其微生物景观， 但增加了细胞毒性淋巴细胞的肿瘤浸润并抑制了肿瘤生长。研究人员观察到了辅助 T 细胞、B 细胞和自然杀伤细胞对肿瘤部位的浸润增加。

对于这项发现，改论文的第一作者 Abigail Overacre-Delgoffe博士表示，忽略肠道菌群对胃肠道癌症治疗的作用似乎是一个巨大的疏忽，肠道菌群与胃肠道健康息息相关，我们需要全面考虑所有可能导致癌症治疗成功或失败的因素，肠道菌群显然不应该被忽视。

近年来，肠道菌群领域非常火热，越来越多的研究显示了肠道菌群的应用前景，国内外也涌现了一些优秀的肠道菌群相关的创业公司。 国内领先的肠道菌群制药公司未知君的创始人 谭验博士在接受生物世界的专访时表示， 肠道微生物对于免疫调节已基本全面进入临床阶段，也获得了越来越多的人体临床数据。通过调节肠道微生态，或者结合肠道微生物和基因治疗，应该是一个很激动人心的方向。从临床落地来讲，最热门的应该是粪菌移植（FMT） 和PD-1抑制剂的联合治疗，包括配方菌和PD-1抑制剂的联合治疗，PD-1抑制剂的出现让我们逐渐相信能够控制肿瘤，让它变成慢性病，并有望彻底治愈，但目前对于该药物很多患者不应答或者有肠道炎症反应，通过肠道微生态可能改善，这很值得期待。

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