武汉友芝友：国内双抗药物领军企业

武汉友芝友：国内双抗药物领军企业新能源销量,博猫平台代理博猫平台代理,日历日计算器, 作者：柏思荟 9月13日，2021欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，武汉友芝友公布了其自主研发的注射用重组抗EpCAM/CD3双特异性抗体药物（代号：M701）针对恶性腹水患者进行的I期临床试验的中期研究成果

作者：柏思荟

9月13日，2021欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，武汉友芝友公布了其自主研发的注射用重组抗EpCAM/CD3双特异性抗体药物（代号：M701）针对恶性腹水患者进行的I期临床试验的中期研究成果。

数据显示在完成M701核心期治疗的16位受试者中，其中3例腹水CR，7例腹水PR，6例SD，总体上腹水病灶的客观反应率（ORR）为62.5%，疾病控制率（DCR）为100%，总生存时间中位数（mOS）为152天，在卵巢癌患者中的mOS为148天，胃癌患者中的mOS为209天。

该结果显著优于十几年前全球首个上市并用于治疗恶性腹水的同靶点双抗Removab（2009年上市，2014年退市，鼠源抗体）的注册临床试验对照组和实验组数据（腹水穿刺对照组mOS为68天，治疗组mOS为72天，其中治疗组卵巢癌患者mOS为110天、胃癌患者mOS为71天）。

值得一提的是，友芝友M701（人源化抗体）临床数据的公布，是国内企业自主研发CD3招募类双抗临床数据的首次披露，其良好的临床结果为CD3招募类双抗体在非血液肿瘤领域的研发带来了积极的信号。

双特异性抗体药物因其能够同时特异性结合两种抗原或两个表位的抗体分子，从而可以发挥类似两种单抗联合使用的效果，作用机制主要包括双靶点信号通路阻断、介导免疫细胞杀伤、促进蛋白形成功能性复合体等。

目前，除了上面提到的已退市的EpCAM/CD3双抗药物Removab外，全球已上市的双抗药物仅仅有3款：Amgen（安进）CD3/CD19双抗Blincyto、罗氏靶向凝血因子X和因子IXa的双抗Emicizumab以及今年5月获批上市的强生cMET/EGFR双抗Amivantamab。

随着双抗药物研发的热潮涌进，国内出现了一批双抗药物领军企业，自主研发了具有特色的双抗平台，其中武汉友芝友生物制药有限公司就是其中一员。

双抗领头羊企业：友芝友

自2010年7月成立以来，武汉友芝友生物制药有限公司一直致力于双特异性抗体药物的研发与产业化，前不久刚刚完成B-2轮融资，B轮融资金额总计超过2.5亿元。目前，该公司基于其自主创新的CD3招募类不对称结构YBODY®及4价对称结构CHECKBODY™的双特异性抗体技术平台，已申报51项相关中外专利，授权专利27项, 其中美国授权发明专利7项，利用这些平台开发出一系列新型双抗产品。

友芝友生物研发管线

• YBODY ® 平台技术

YBODY®为友芝友生物开发的第一代、也是既往常用的双特异性抗体平台，其通过融合KiH和电荷相互作用两种策略实现重链的正确配对。一侧采用传统Fab，另一侧采用scFv，以避免轻链错配问题。基于该平台的双抗由三条多肽链组成：一条重链（HC）、一条轻链（LC）和一条单链（SC），形成三个片段。第一个片段是靶向TAA的Fab，第二个是靶向免疫相关抗原（IAA）的单链可变片段（scFv），第三段是可结晶的异二聚片段（Fc）区（图8A）。这三种工程技术的整合确保了目标异源二聚体双抗在CHO细胞中的良好表达，以及通过色谱法对目标双抗产物的下游纯化。

Figure 1. YBODY®结构图 编辑

• CHECKBODY™平台技术

CHECKBODYTM为友芝友生物开发的新一代双特异性抗体平台，与YBODY采取的二价非对称结构不同，其为四价（2:2）对称性结构，具体结构为F(ab)2-(Fv)2-Fc，为避免轻链错配，轻链采取VLa-CL-VLb，重链采取VHa-CH1-VH2-Hinge-CH2-CH3。结构上与串联Fab类似，但采取了CH1和CL在中间，两侧分别串联Fab的轻重链的方式，避免轻链的错配。

其利用该平台开发的同时靶向PD-L1和TGF-β的新药Y101D，是全球第一个抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体。与默克在研同靶点双功能融合蛋白M7824（四次宣布终止临床试验）在结构上不同，Y101D双抗体结构为(Fab-Fv)2-Fc，其中结合TGF-β端为抗TGF-β抗体的Fv结构，而M7824靶向TGF-β端为连接在Fc末端的TGF-β受体(TGFBRII) 的胞外区，可以预料Y101D比M7824在体内具有更高长的半衰期; 另外，Y101D的Fc段基于人IgG1的Fc进行了多点突变改造，完全去除了与FcγRI，FcγRII以及FcγRIII的结合，从而没有ADCC、ADCP、CDC等Fc效应功能，临床前的研究表明Y101D比M7824具有更好的抑瘤效果。

小结

目前，随着双抗药物发展的持续升温，除了友芝友之外，国内一批制药企业也相继研发出相关双抗技术平台，如岸迈生物的FIT-Ig平台，康宁杰瑞的CRIB平台等。

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